巴金森氏症成因最新研究：胚胎時期因免疫作用可能在成年發生巴金森氏症-台灣醫療網



造成患者不自主顫抖、僵硬、終而喪失自理能力的巴金森氏症，其病因迄無定論，國家衛生研究院研究巴金森氏症的一個團隊最近完成動物試驗，發現胚兒在胚胎時期，母體遭受細菌感染後自體引發的免疫過程，可能會導致胚兒種下成年後發生巴金森氏症的病肇。該項計畫成果已發表在「實驗神經學」等多個國際腦神經專門期刊，計畫主持人林兆東研究員認為，這項研究將有助於人類對巴金森氏症的瞭解另闢一條蹊徑。巴金森氏症是一類慢性的中樞神經失調，一般認為係中腦黑質區多巴胺神經原細胞退化，無法製造足夠的神經傳導物質多巴胺，使得大腦無法指揮肌肉活動。巴金森氏症被發現近兩百年，其病因依舊是個謎，故被稱為「不明原因的巴金森氏症」(Idiopathic Parkinson’s Disease)。過去研究有提出遺傳理論，即患者之親屬間有致病基因的顯性或隱性遺傳關係；毒物理論，因為藥物或毒物造成多巴胺神經原細胞死亡；環境理論，認為環境的某些有害物質造成腦部的病變。國衛院精神醫學與藥物濫用研究組研究員林兆東進行一項胎源性成年疾病研究，林兆東表示，許多疾病被認為是基因因素和環境因素交互作用的結果，胚胎時期發生的異常可能不會立即引起疾病，會轉為隱性的生理異常表現，經過一段時間，或受到其他疾病、環境因素、老化影響，在成年時期表現出此類的先天性疾病。林兆東研究員曾研究具有活化免疫細胞功能的細胞激素(cytokine)，會改變神經幹細胞的分化，對成熟的神經原細胞產生營養或毒性作用，引起他懷疑免疫作用可能會影響胚胎腦部的發育。後來他針對受孕的大鼠注射少量免疫刺激激素(lipopolysaccharide,LPS)，發現在羊膜和胎鼠大腦出現免疫刺激激素引起的炎症反應，並且造成胎鼠腦內損傷，出生後表現多種異常現象，證實此項假設。研究人員將注射了免疫刺激激素的鼠腦取出染色，發現中腦多巴胺神經原比沒有注射免疫刺激激素的鼠腦少了許多，多巴胺神經原減少是巴金森氏症的病理特徵。其後飼養老鼠到老，多巴胺神經原逐漸減少，同時腦內出現了巴金森氏症的另一重要的病理特徵「路易氏小體」(LEWY bodies)。林兆東指出，我們的發現預示了胚胎時期感染細菌產生免疫刺激激素後，很可能會在成年後造成巴金森氏症。研究也發現，腦內用來抗氧化的穀胱甘胺酸(glutathione,GSH)，在注射免疫刺激激素的老鼠腦內出現代謝異常，使得腦部更加容易受到環境毒素和自身毒素的破壞，再加上血腦屏障通透性增高，造成注射免疫刺激激素的老鼠，對環境毒素超敏感，使得大量多巴胺神經原快速流失。林兆東表示，如此反覆暴露在環境毒素裡，勢必造成疾病從隱性變為顯性。「這些成果已導出新的理論產生」，林兆東研究員表示：「正常人要到一百二十歲才會得到巴金森氏症，但在胚胎期受到免疫刺激激素影響的個體，依正常速度老化，在年老時可能得到此病，如中途受到環境的毒素影響，可能更早更易得病」。研究團隊將繼續鑽研致病機轉，如基因表現和基因調控、免疫刺激激素胚胎毒理、幹細胞毒理等等，並且致力找出疾病的預防方法。林兆東研究員進一步說，在美國大約有14﹪的孕婦感染了細菌性陰道炎. 細菌性陰道炎以及尿路感染、盆腔感染，都會增高發炎性免疫刺激激素，過去已知發炎性免疫刺激激素增高會造成早產、低體重兒、腦損傷等等，而他的研究顯示免疫刺激激素增高會造成成年發生如巴金森氏症的先天性疾病，也可能有其他的健康問題。本項研究相關論文陸續在國際專門期刊發表，今年計有著名 Elsevier Science期刊出版集團所屬的「實驗神經學」(Exp Neurology)、「腦研究」(Brain Research)刊登，另有「疾病神經生物學」(Neurobiology of Disease)、「神經化學」(Neurochem Int.)刻正出版中。國家衛生研究院院訊最新一期(11卷第5期)也將刊載林兆東所撰「胚胎源性成年疾病研究進展」一文，歡迎參閱。相關詞：【路易氏小體】是一種顆粒狀構造，被包覆在死亡的細胞裡，在退化的神經元細胞可以看到。路易氏小體在一些神經退化性疾病如阿茲海默症、巴金森氏症等某些特殊部位會發現，可作為診斷的重要標記。如在大腦所有部位均發現這些顆粒，會造成路易氏失智症。【血腦屏障通透性】血腦屏障是一層由內皮細胞，基底膜及膠質細胞突起所共同構成的，可以阻絕血液中有害物質進入腦部。當血腦屏障的通透性被改變時，有害物質便能侵入腦中而造成傷害。【穀胱甘胺酸】是由三種胺基酸穀胺酸(glutamate)、半胱胺酸(cysteine)、甘胺酸(glycine)所構成的小段蛋白質，在所有細胞中都能自體合成，能抗氧化、抗炎症，當外來環境毒素侵入時，穀胱甘胺酸會將毒素予以分解。