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sammy 發表於 2008/12/16 12:26:25
孕婦使用藥物，其實是對「兩個人」投藥，其中一人還是相對「脆弱」的生命。而且使用藥物的種類、使用時間跟劑量、懷孕週數也都是要一併考慮的因子。【文／姚博琳婦產科診所專任主治醫師　張令瑋】所謂的孕婦用藥安全，除了致畸性（產生先天異常）的考量外，還得考慮到母體安全（尤其針對生產時安全），以及胎兒生命安全或隱型的發展障礙（例如酗酒會讓胎兒生長遲緩、腦部發展障礙）。懷孕5-10週－－最容易致畸的時期母親的血和胎兒的血雖然沒有直接相通，但所有的藥物基本上都可能透過胎盤，進入胎兒血液循環中。只是每種藥物進入胎兒循環的比例，會因藥物的脂溶性、代謝速率、代謝產物特性、母體個別差異性…而有相當大的差異，且即使到達胎兒血液循環中的濃度相同，會對胎兒造成甚麼程度的影響，也會因胎兒的個體差異性而有所不同（簡單說，就是每個人的「體質」不同，而且是從胚胎發育時期就開始不同）。美國管食品藥物的權威機構FDA，有制定一套規則，讓開發藥物的廠商得說明孕婦用藥安全等級。每種藥物對母胎安全的影響，會隨週數的不同而大不相同以胎兒來說，胚胎週數滿兩週之前（亦即臨床上說的懷孕滿四週之前），反而較不需擔心致畸性。理由是：大概要在胚胎週數3週（懷孕5週）之後，胎盤的發育才能到達｢母血中的物質可傳輸到胎兒血液循環中｣的程度。但也不表示這時期孕婦使用藥物就絕對安全。因為如果藥物會影響子宮腔環境、影響著床及其後續發展，反而易造成胚胎死亡與流產。最容易有致畸性的時期，是胚胎週數3-8週（懷孕5-10週，一般會說是懷孕的前3個月都要特別注意）。因為除了母血中物質已可進入胚胎血液循環系統外，這時期也是各個器官發育的最重要時期。比如四肢大概在胚胎5-8週（懷孕7-10週）時為主要發育期，如果這期間使用了會造成肢體發育不良的藥物，寶寶就有可能有肢體的先天異常；心臟則是在胚胎3.5-6週（懷孕5.5-8週）時發育，這時服用會造成心臟發育異常的藥物就非常危險…。過了這個週數，因為胎兒的各個器官發育已大致抵定，只是在大小上繼續成長。這時期藥物會造成的影響，是功能方面的。比如很多的神經科用藥、抗憂鬱症藥物（antipsychotic and antianxiety agents），孕婦長期服用會擔心造成寶寶之後的認知障礙。危險！這些藥物要小心使用除了致畸性外，有些藥物雖是致畸性低，但在懷孕中的「某個時期」使用，是有危險性的。比如說某幾個NSAID類抗發炎藥物，在懷孕中後期使用，可能會導致羊水減少，進而影響胎兒肺部成熟，寶寶生出來比較有可能發生呼吸窘迫（就是喘得不好）；或者在更後期使用，會導致胎兒的動脈導管提早關閉，嚴重的話會導致胎死腹中。有些則是直接影響母體，導致生產時不安全，比如說Aspirin（阿斯匹靈），在懷孕的最後三個月使用，會影響母體凝血功能，嚴重時會造成生產時大出血。(但有幾種特殊情況，會建議孕婦持續服用「低劑量(low-dose) aspirin」，這種用法，有證據顯示不會造成凝血功能障礙，所以如果有因醫師建議，而正在使用者，請放心)。孕婦用藥安全等級分類除了之前提到｢先天｣上就存在的不同（藥物本身特性不同、母胎的個體差異），｢後天｣上，又不可能大規模對懷孕婦女做人體試驗，所以諮詢時，除了已確知有不良影響的少數藥物外，大概都無法給予｢掛保證｣的絕對安全或危險的答案。幸好美國管食品藥物的權威機構FDA，有制定一套規則，讓開發藥物的廠商得說明孕婦用藥安全等級。這份說明不能空口說白話，是要有依據的。如果不能提供人類使用的實際數據，至少需要有完整的動物試驗結果，來做為人體使用時的參考值。目前孕婦用藥安全等級分類如下： A類是有充分的人體試驗數據顯示，孕婦使用了不會增加胎兒異常發生率。從「打算懷孕」開始，就需要注意自己的飲食和藥物使用。 B類是動物試驗安全，但無適當人體試驗資料證實安全，或動物試驗有顯示某些副作用，但在人體使用經驗上卻未曾發現對胎兒有不良影響案例。 C類是動物試驗有顯示某些副作用，但缺乏人體使用資料，或連動物實驗都沒有（一般都是「老」藥），以至於無法確定是否真的對人類胎兒有不良影響。 D類是人體使用經驗已顯示有不良影響，但若母體需要治療，使用此類藥物的價值將會高於不使用者。 X類是人體使用經驗已顯示有不良影響，且臨床上也沒理由讓懷孕或即將懷孕的婦女使用者。雖然使用任何藥物，都有其潛在的危險性，但如果母體真的很不舒服，是可以考慮使用B類藥物來緩解症狀。藥物會有不良影響，劑量和使用時間也是很重要的因素。一般用來緩解症狀的藥物，會在一般劑量內、使用天數也不超過三、五天，這樣是相對安全的。當然如果母親本身就患有疾病時，用藥是必須的。如果媽媽都不保了，小孩怎麼保得住！？另外值得一提的是：中藥、草藥和所謂的營養補給品（或稱為「健康食品」）。因為這些東西通常都沒有正式的實驗數據，所以確實的成分為何？使用怎樣的劑量與天數長短會影響到胎兒？可能沒有人知道。連FDA的學者都說：｢別以為打著『天然的』招牌，就是安全的！｣（舉個大家容易理解的例子：魚肝油，即使是由天然生物提煉出來的，使用過量，別說是胎兒，連大人都可能會中毒的）。 take home message： 1.從「打算懷孕」開始，就需要注意自己的飲食和藥物使用；懷孕之後，「均衡的飲食」是最重要的，不要太相信坊間｢炫麗｣的廣告，自行補充了一大堆東西，反而「弄巧成拙」；更不要隨意吃藥。 2.但也不要因噎廢食。真的很不舒服或孕婦患有疾病時，該使用藥物控制或治療時，千萬要按時服藥。 3.藥物的危險性跟藥物本身特性有關；另外，使用的懷孕週數、單次使用劑量與使用天數有很大的關係。 4.有疑慮，請直接與自己的產檢醫師連絡，千萬別「道聽塗說」。張令瑋學歷：國立成功大學醫學院醫學系畢經歷：國立成功大學附設醫院婦產部主治醫師、德國馬克斯普朗克研究中心生化所分子醫學部門研究員、國立成功大學附設醫院婦產部遺傳學科主治醫師現任：台南市姚博琳婦產科診所專任主治醫師、台南市婦兒安婦幼中心婦產科兼任主治醫師 2008年12月號嬰兒與母親雜誌
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