定義：血清陰性(seronegative)是指類風濕因子(RF)陰性的脊椎關節病變，其中  最具代表性的是僵直性脊椎炎，另外還有雷特氏徵候群(Reiter’s  syndrome)，乾癬性關節炎(Psoriatic  arthritis)，腸道感染病變有關的關節炎以及無法區分的脊椎關節症狀等等。 

一、僵直性脊椎炎(Ankylosing  Spondylitis) 

此為一種發炎性的下背痛疾病，主要好發於20到40歲之中的患者，男性居多，比例是女性的2到10倍，通常男性患者的症狀較嚴重，在台灣的盛行率為0.2%。 

1.病因： 

基本上僵直性脊椎炎是屬於自體免疫疾病的一種，它的病因和HLA-B27關係密切，90%的患者可在血中找到此抗原。世界上各種族間正常帶有HLA-B27的比例皆不同，美國白人的比例為6∼8%，黑人則小於2%，台灣則在5∼9%之間。若父親有AS，則其小孩得病的機率為十分之一。近年的研究顯示HLA-B27即為僵直性脊椎炎的易感受基因，但其間真正的關係仍未完全明瞭。 

另有一說是利用〝分子相似性〞原理，入侵的感染原（如克雷白氏菌）和HLA-B27之間的胺基酸排列相同，錯亂了辨識系統以及活化了毒殺型T細胞，導致了自體免疫反應。由此可見，遺傳與環境都扮演了重要的角色。 

診斷標準：根據美國風濕病醫學會1984年所訂的標準如下 

1.下背痛合併晨間僵硬且時間超過三個月以上，活動後會使症狀緩解。 
2.腰椎活動受限 
3.胸廓擴張受限 

上述三個症狀之一再加上骨盤X光片的單側三度薦腸關節炎或雙側二度以上薦腸關節炎即確定診斷。 

臨床表徵： 

1.典型的症狀為漸進性的下背痛合併晨間僵硬，患者常常在半夜痛醒而無法成眠，早上起床時翻身及下床皆困難，嚴重時，胸椎及頸椎皆會波及。 
2.約有20%的患者產生周邊關節炎，肩、膝、髖關節都是好發處，且為非對稱性。 
3.肌腱附著於骨骼處發炎(Enthesopathy)為此病的特色，如腳跟肌腱炎、足底  肌膜炎等。 
4.眼睛是AS關節外症狀最常見的地方，約有20∼25%的患者有虹彩炎，多為單側，症狀有紅腫充血、視力模糊。 
5.3%∼5%的病患產生主動胍瓣閉鎖不全，但症狀輕微。 
6.極少數產生肺上葉纖維化。 
7.IgA腎病變可在15%的患者中發現，但症狀輕微。 
8.病情嚴重可形成"竹竿型"脊椎(Bamboo  spine)此時需預防脊椎骨折。 

治療原則： 

控制疼痛及維持骨骼關節最大活動度為最高原則，重點如下： 

1.患者對疾病的認知與醫生間保持良好的關係。 
2.維持適當的運動，如游泳。 
3.睡硬板床。 
4.避免骨骼及關節受傷。 
5.戒煙。 
6.藥物治療，目前以Salfasalazine加上NSA2Ds為最有效的治療藥物。 
7.手術治療。 

　　雖然目前無法根治此病，但以上述原則可將它控制的很好，因此病患應以耐心，恆心來與醫生共同克服之。 

二、雷特氏徵候群 

　　最早期亦為最典型的三個特徵為關節炎，結膜炎及尿道炎，但目前的診斷標準已有所改變如下： 

1.血清陰性非對稱下肢關節炎再加上下列症狀之一 
(1)尿道炎或子宮頸炎 
(2)痢疾 
(3)眼睛發炎 
(4)環狀龜頭炎，口腔潰瘍 

　就可確定診斷。 

病因： 

　　目前認為感染原如志賀氏桿菌、披衣菌，沙門氏桿菌，假性結核菌(Yersinia)和此病關係密切，但真正致病機轉仍未明瞭。 

流行病學： 

　　以年輕男性居多，男與女比例為15∼20比1  ，約75∼80%的病患血中可找到HLA-B27抗原。 

臨床症狀： 
1.非對稱性下肢關節炎，多為大關節如膝、踝關節。 
2.輕微發燒。 
3.尿道炎或子宮頸炎。 
4.雙側結膜炎，10%的患者有虹彩炎。 
5.腹瀉。 
6.環狀龜頭炎。 
7.Keratoderma  Blennorrhagicum。 

治療原則： 

　　以NSAIDs加上Salfasalazine合併治療效果不錯。